Im Fichtelgebirge aufgewachsen, ging sie nach ihrem Abitur ein Jahr in die USA. Vor dem Besuch der Schauspielschule Schauspiel München, wo sie 2001 ihren Abschluss machte, studierte sie an der Ludwig-Maximilians-Universität in München Kommunikationswissenschaft, Medienrecht und Werbepsychologie. Ihr Studium schloss sie 1998 mit dem akademischen Grad Magister Artium ab.
Zunächst führte sie ihr Weg an verschiedene Bühnen in ganz Deutschland. Seit mehr als 20 Jahren arbeitet sie regelmäßig für das Deutsche Fernsehen.
Seit 2010 spielt Silke Popp, neben weiteren Fernseh-Produktionen, in der Erfolgs-Serie des Bayerischen Rundfunks Dahoam is Dahoam die erfolgreiche Geschäftsfrau, Unternehmergattin und Mutter Uschi Kirchleitner, die das Herz am rechten Fleck hat.
Für ihre Darstellung in Dahoam is Dahoam wurde sie 2016 mit dem Felix Burda Award „Engagement des Jahres“ ausgezeichnet. Des Weiteren hat sie mit der Serie den Deutschen Hörfilmpreis und den Crossmediapreis gewonnen.
Mit dem Independent Kino-Film „Los(ge)lassen“ hat sie 2021 zwei internationale Preise gewonnen: Best International Feature (Toronto Independent Filmfestival) und Best Alumni Feature (Lady Filmmakers Festival Los Angeles).